【托尼满月了】

虫鱼迷

是金毛吗？

hijk426

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
  1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
  2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
  3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
  4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

  临床前研究的安全资料：
  上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
  核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

  临床研究的安全资料：
  1. 对肾功能影响
  本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
  2. 对肌酸激酶(CK)影响
  核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
  CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
  若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
  3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
  核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

  临床应用中的安全性
  1. 停药后加重
  临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
  2. 病毒变异和耐药
  长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。  

  小结
  4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
  对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
  当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
  临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。

【节选自：中国医学论坛报 北京大学第一医院 于岩岩
转自肝宝宝乙肝社区】

振昌里

12月20日

体重：1200克

钓鱼人部落

好肥哦，营养不错

青 青

欣赏了

老渔夫

引用第34楼振昌里于2008-12-15 15:42发表的 :

12月15日

画谜：打一句歇后语

狗拿耗子哈哈

振昌里

引用第45楼老渔夫于2008-12-20 20:34发表的 :


狗拿耗子哈哈

正确，谢谢鱼版助兴。

12月21日

云中云

拖泥大大的屁股很可爱，它在干什么呢，不让带水分享它的食物吗？

泰迪熊

狗是不能给味精,盐也不是次次要喂的,容易掉毛,这样小的狗最好是光明脱脂奶粉加葡萄糖和泡好的狗粮一起喂

振昌里

引用第48楼泰迪熊于2008-12-23 12:20发表的 :
狗是不能给味精,盐也不是次次要喂的,容易掉毛,这样小的狗最好是光明脱脂奶粉加葡萄糖和泡好的狗粮一起喂

提醒的对，这个更不宜喂——

12月23日